Блокаторы h2-рецепторов гистамина

Применение блокаторов Н2-рецепторов гистамина в гастроэнтерологии

Блокаторы Н2-рецепторов гистамина до сих пор являются одними из наиболее распространенных лекарственных препаратов, которые используются при лечении язвенной болезни. Это связано прежде всего с их выраженными антисекреторными свойствами, но кроме того, Н2-блокаторы подавляют базальную и стимулированную выработку пепсина, увеличивают продукцию желудочной слизи, повышают синтез простагландинов в слизистой желудка, увеличивают секрецию бикарбонатов, улучшают микроциркуляцию в слизистой оболочке, нормализуют моторную функцию желудка и двенадцатиперстной кишки. Обнаружено также положительное влияние Н2-блокаторов на нормализацию ультраструктурных показателей желудочного эпителия [1].

Первые препараты данного класса были синтезированы в 1972 г. однако они имели большое количество побочных эффектов, в частности, токсическое влияние на костный мозг [8]. В то же время циметидин - первый препарат, вошедший в широкую клиническую практику, также обладает серьезными побочными действиями. Так, введение этого препарата стимулирует секрецию пролактина, что может вызывать появление гинекомастии; наблюдается снижение уровня инсулина в плазме крови, что вызывает появление сниженной толерантности к глюкозе на фоне приема циметидина [8]. Циметидин блокирует также периферические рецепторы мужских половых гормонов [З], он может вызвать повышение тестостерона в крови, оказывать гепатотоксическое действие (снижение кровотока в печени, повышение уровня трансаминаз), блокирование системы цитохрома Р-450, повышение уровня креатинина в крови, поражение центральной нервной системы, гематологические изменения, кардиотоксические эффекты, иммуносупрессивное действие [7].

Изменение внутрижелудочного рН у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки после однократного приема 200 мг циметидина внутрь исследовал В. Матов [4]. Начало ответа рН наблюдалось в среднем через 45 минут после приема таблетки циметидина, эффект достигал максимума через 135 минут и продолжался в течение 3,5 часов. Во время действия препарата в теле желудка рН поддерживался на уровне выше 3,0 ед (т. е. на слабокислом уровне, необходимом для заживления язв желудка и двенадцатиперстной кишки), в антральном отделе - выше 5,0 ед в течение 2 ч 45 мин. Эффективность циметидина в значительной степени зависит от исходного уровня кислотности: активность препарата была значительно более высокой у больных с нормацидностью (8 человек) и компенсированной гиперацидностью (11 человек) по сравнению с пациентами, у которых наблюдалась декомпенсированная гиперацидность (11 человек). При декомпенсированной гиперацидности внутрижелудочный рН превышал 3,0 ед в теле желудка лишь в течение 0,5 ч, а 5,0 ед в антральном отделе - в течение 1 ч. У остальных пациентов удавалось поддерживать рН в желудке на этих уровнях в течение 3,5 часов. В другом исследовании прием 1 таблетки (200 мг) циметидина вызывал повышение внутрижелудочного рН у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки уже через 30 минут с достижением максимального значения 8,26±0,77 ед через 90 минут. Уровень рН сохранялся на щелочных значениях в течение 2,5 часов [9].

На фоне приема циметидина в дозе 800-1000 мг в сутки рубцевание язв двенадцатиперстной кишки через 4 недели наблюдалось у 78% больных [2]. Применение циметидина у больных язвенной болезнью двенадцатиперстной кишки вызывает рубцевание язв через 3 недели у 58,8% пациентов, средние сроки рубцевания составляют при этом 27,3±3,4 дня [8].

Низатидин при однократном приеме в дозе 300 мг на ночь вызывал достоверное повышение среднего рН тела желудка у больных с дуоденальными язвами как за ночной период, так и за полные сутки по сравнению с записью до лечения [23].

На выраженность эффекта H2-блокаторов оказывают влияние время их приема и зависимость от приема пищи. При относительно раннем приеме низатидина и раннем ужине (18.00) достигался достоверно более высокий уровень рН за 21 час (2 . читать далее

Международное непатентованное название:

Лекарственная форма:

таблетки покрытые оболочкой.

Каждая покрытая оболочкой таблетка содержит:

ранитидина гидрохлорид 167.50 мг

эквивалентный ранитидину 150.00 мг

Вспомогательные вещества: целлюлоза микрокристаллическая, кремния диоксид коллоидный, магния стеарат, тальк очищенный, кроскармеллоза натрия.

Оболочка таблетки: гипромеллоза, масло касторовое, титана диоксид, тальк очищенный, изопропиловый спирт, вода очищенная (расходуется в процессе производства).

Белые до почти белого цвета, двояковыпуклые, круглые таблетки, покрытые плёночной оболочкой, с выгравированной надписью «HISTAC 150» на одной стороне и «RANBAXY» на другой стороне.

Фармакотерапевтическая группа:

Фармакологические свойства

Гистак - блокатор гистаминовых H₂ - рецепторов париетальных клеток слизистой оболочки желудка. Снижает базальную и стимулированную секрецию соляной кислоты, вызванную раздражением барорецепторов, пищевой нагрузкой, действием гормонов и биогенных стимуляторов (гастрин, гистамин, пентагастрин). Гистак уменьшает объем желудочного сока и содержание в нем соляной кислоты, повышает рН содержимого желудка, что приводит к снижению активности пепсина. После перорального приема в терапевтических дозах не влияет на уровень пролактина.

Ингибирует микросомальные ферменты. Продолжительность действия после однократного приема до 12 часов.

Быстро всасывается, прием пиши не влияет на степень абсорбции. При приеме внутрь биодоступность ранитидина составляет 50%. Максимальные концентрации в плазме достигаются через 2-3 часа после приема. Связь с белками плазмы не превышает 15%. Незначительно метаболизируется в печени с образованием десметилранитидина. Обладает эффектом «первого прохождения» через печень. Скорость и степень элиминации мало зависят от состояния печени. Период полувыведения после приема внутрь - 2.5 часа, при клиренсе креатинина 20-30мл/мин - 8-9 часов. Выводится в основном с мочой, незначительное количество - с калом. Плохо проникает через гематоэнцефалический барьер. Проникает через плаценту. Выделяется с грудным молоком (концентрация в грудном молоке у женщин в период лактации выше, чем в плазме).

Показания к применению

Лечение и профилактика обострений язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки: язвы желудка и 12-перстной кишки, связанные с приемом нестероидных противовоспалительных препаратов (ППВП); рефлюкс-эзофагит, эрозивный эзофагит; синдром Золлингера-Эллисона; лечение и профилактика послеоперационных. «стрессовых» язв верхних отделов желудочно-кишечного тракта: профилактика рецидивов кровотечений из верхних отделов желудочно-кишечного тракта: профилактика аспирации желудочного сока при операциях под общей анестезией (синдром Мендельсона).

Противопоказания

Повышенная чувствительность к ранитидину или другим компонентам препарата

Беременность

Лактация

Детский возраст до 12 лет.

С осторожность - почечная и/или печеночная недостаточность, цирроз печени с портосистемной энцефалопатией в анамнезе, острая порфирия (в т. ч. в анамнезе), угнетение иммунитета.

Способ применения и дозы

Внутрь, независимо от приема пищи, не разжевывая, запивая небольшим количеством жидкости.

Язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки. Для лечения обострений назначают по 150 мг 2 раза в сутки (утром и вечером) или 300 мг на ночь. При необходимости - по 300 мг 2 раза в сутки. Продолжительность курса лечения 4-8 недель. Для профилактики обострений назначают по 150 мг на ночь, курящим пациентам - 300 мг на ночь. Язвы, связанные с приемом НПВП. Назначают по 150 мг 2 раза в сутки или 300 мг на ночь в течение 8-12 недель. Профилактика образования язв при приеме НПВП - по 150 мг 2 раза в сутки.

Послеоперационные и «стрессовые» язвы язвы. Назначают по 150 мг 2 раза в сутки в течение 4-8 недель.

Эрозивный рефлюкс-эзофагит. Назначают по 150 мг 2 раза в сутки или 300 мг на ночь. При необходимости доза может быть увеличена до 150 мг 4 раза в сутки. Курс лечения 8-12 недель. Длительная профилактическая терапия - 150 мг 2 раза в сутки.

Синдром Золлингера-Эллисона. Начальная доза составляет 150 мг 3 раза в сутки, при необходимости доза может быть увеличена. Длительность лечения - по мере необходимости.

Профилактика рецидивирующих кровотечений. По 150 мг 2 раза в сутки. Длительность лечения - по мере необходимости.

Профилактика развития синдрома Мендельсона. Назначают в дозе 150 мг за 2 часа до общей анестезии, а также, желательно 150 мг накануне вечером.

При наличии сопутствующего нарушения функции печени может потребоваться снижением дозы. Для больных с почечной недостаточностью при клиренсе креатинина менее 50 мл/мин рекомендуемая доза составляет 150 мг в сутки.

Побочные действия

Со стороны пищеварительной системы: тошнота, сухость во рту, запор, рвота, диарея. абдоминальные боли: редко - гепатоцеллюлярный, холестатический или смешанный гепатит, острый панкреатит, повышение активности «печеночных» трансаминаз.

Со стороны органов кроветворения: лейкопения, тромбоцитопения, аграиулоцитоз, панцитопения, гипо - и аплазия костного мозга, иммунная гемолитическая анемия.

Со стороны сердечно-сосудистой системы: снижение артериального давления. брадикардия, аритмия, атрио-вентрикулярная блокада.

Со стороны нервной системы: повышенная утомляемость, сонливость, эмоциональная лабильность, тревога, депрессия, нервозность, головная боль, головокружение; редко - спутанность сознания, шум в ушах, раздражительность, галлюцинации (в основном у пожилых пациентов и тяжелых больных), непроизвольные движения.

Со стороны органов чувств: нечеткость зрительного восприятия, парез аккомодации.

Со стороны опорно-двигательного аппарата: артралгия. миалгия.

Со стороны эндокринной системы: гиперпролактинемия, гинекомастия, аменорея, импотенция, снижение либидо.

Аллергические реакиии: кожная сыпь, крапивница, ангионевротический отек, анафилактический шок, бронхоспазм, мультиформная экссудативная эритема.

Прочие: алопеция, гиперкреатининемия, повышение активности глутаматтранспептидазы, острая порфирия. эксфолиативный дерматит, васкулит, гипертермия.

Передозировка

Симптомы: судороги, брадикардия, желудочковые аритмии.

Лечение: симптоматическое. При развитии судорог - диазепам внутривенно, при брадикардии или желудочковых аритмиях - атропин, лидокаин. Гемодиализ - эффективен.

Лекарственное взаимодействие

Курение снижает эффективность ранитидина.

Гистак увеличивает концентрацию метопролола в сыворотке крови на 50 %, при этом период полувыведения метопролола повышается с 4,4 до 6,5 ч.

Вследствие повышения рН содержимого желудка при одновременном приеме может уменьшиться всасывание итраконазола и кетоконазола. Блокаторы H₂ - гистаминорецепторов следует принимать через 2 часа после приема итраконазола или кетоконазола во избежание значительного уменьшения их всасывания.

Угнетает метаболизм в печени феназона, аминофеназона. диазспама, гексобарбитала, пропранолола, диазепама, лидокаина, фенитоина, теофиллина, аминофиллина, непрямых антикоагулянтов, глипизида, буформина, метронидазола, антагонистов кальция.

Лекарственные средства, угнетающие костный мозг, увеличивают риск развития нейтропении.

При одновременном применении с антацидами, сукральфатом в высоких дозах возможно нарушение абсорбции ранитидина, поэтому перерыв между приемом этих препаратов должен быть не менее 2 часов.

Особые указания

Лечение ранитидином может маскировать симптомы, связанные с карциномой желудка, поэтому перед началом лечения необходимо исключить наличие рака - язвы. Гистак ®. как и все Н2-гистаминоблокаторы. нежелательно резко отменять (синдром «рикошета»).

При длительном лечении ослабленных больных в условиях стресса возможны бактериальные поражения желудка с последующим распространением инфекции. Безопасность и эффективность ранитидина у детей младше 12 лет не установлены. Имеются сведения о том, что ранитидин может вызывать острые приступы порфирии. В период лечения необходимо воздерживаться от занятий потенциально опасными видами деятельность, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Может повышать активность глутаматтранспептидазы.

Блокаторы H₂ - гистаминорецепторов могут противодействовать влиянию пентагастрина и гистамина на кислотообразующую функцию желудка, поэтому в течение 24 часов, предшествующих тесту, применять блокаторы Н2-гистаминорецепторов не рекомендуется.

Блокаторы H₂ - гистаминорецепторов могут подавлять кожную реакцию на гистамин, приводя, таким образом, к ложноположительным результатам (перед проведением диагностических кожных проб для выявления аллергической кожной реакции немедленного типа использование блокаторов H₂ - гистаминорецепторов рекомендуется прекратить).

Во время лечения следует избегать употребления продуктов питания, напитков и других лекарственных средств, которые могут вызвать раздражение слизистой оболочки желудка.

Форма выпуска

Таблетки покрытые оболочкой 150 мг.

По 10 таблеток в стрипе из алюминиевой фольги. 1, 2 или 10 стрипов с инструкцией по применению в картонной пачке.

По 10 таблеток в блистере из алюминиевой фольги, ламинированной пленкой ПВХ. 1,2 или 10 блистеров с инструкцией по применению в картонной пачке.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25°С. Хранить в недоступном для детей месте.

Срок годности

3 года. Не применять по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Содержание

Из истории Н₂ - блокаторов

В начале XX века физиолог Генри Дейл и химик Джорж Баргер обнаружили неизвестное ранее биологически активное вещество, в дальнейшем идентифицированное как β-имидазолил-этиламин и позже получившее наименование гистамин. Несмотря на то, что Дейл много занимался исследованием гистамина, он не обратил внимание на его роль в секреции желудком соляной кислоты. И только после открытия этой роли учеником Ивана Павлова Львом Попельским (в 1916 году ), Дейл, в опытах на животных, установил, что введение гистамина, увеличивая желудочную секрецию, способствует развитию язвенной болезни. В 1936 году Дейл за работы в этой области получил Нобелевскую премию .

Несмотря на значительные усилия, длительное время не было найдено вещество, тормозящее кислотостимулирующее действие гистамина, и, только в 1972 году Джэймс Блэк. работавший в фирме «Smith Kline and French» (сегодня относится к фирме «GlaxoSmithKline »), Великобритания. испробовав более 700 разных структур, обнаружил, что соединение буримамид. содержащее имидазольное кольцо в боковой цепи, действует на рецепторы желудка (позже названые Н₂ - рецепторами). За идентификацию Н₂ - рецепторов и разработку лекарственных средств, блокирующих их, Блэк в 1988 году был удостоен Нобелевской премии [1] .

В 1975 - м году появился циметидин («Smith Kline and French»), в 1979 - м — ранитидин («Smith Kline and French»), в 1984 - м — фамотидин («Merck »), в 1987 - м — низатидин («Eli Lilly », США). Н₂ - блокаторы сразу стали «золотым стандартом» терапии кислотозависимых заболеваний, а ранитидин к 1988 году — наиболее продаваемым рецептурным препаратом и оставались ими до появления ингибиторов протонного насоса (омепразола ).

Клиническое использование

Н₂ - блокаторы часто используются используются при лечении язвенной болезни. Это связано прежде всего с их способностью уменьшать секрецию соляной кислоты. Кроме того, Н₂ - блокаторы подавляют продукцию пепсина. увеличивают выработку желудочной слизи, повышают синтез простагландинов в слизистой оболочке желудка, увеличивают секрецию бикарбонатов. улучшают микроциркуляцию, нормализуют моторную функцию желудка и двенадцатиперстной кишки [2] .

Н₂ - блокаторы также применяются при лечении широко круга заболеваний желудочно-кишечного тракта, в том числе:

Поколения Н₂ - блокаторов

Принята следующая классификация Н₂ - блокаторов по поколениям [4] :

Циметидин, Н₂ - блокатор I-го поколения, обладает серьёзными побочными проявленими: он блокирует периферические рецепторы мужских половых гормонов (андрогенные рецепторы), существенно снижая потенцию и приводит к развитию импотенции и гинекомастии. Также возможны диарея. головные боли. транзиторные артралгии и миалгии. блокирование системы цитохрома Р-450, повышение уровня креатинина в крови, поражение центральной нервной системы. гематологические изменения, кардиотоксические эффекты, иммуносупрессивное действие [1] [2] .

Ранитидин имеет меньше типичных для циметидина побочных эффектов, а препараты последующих поколений — ещё меньше. При этом активность фамотидина в 20-60 раз превышает активность циметидина и в 3-20 раз активность ранитидина. По сравнению с ранитидином фамотидин более эффективно повышает рН и снижает объем желудочного содержимого. Длительность антисекреторного действия ранитидина — 8-10 часов, а фамотидина — 12 часов [1] .

Н₂ - блокаторы IV-го и V-го поколений низатидин и роксатидин на практике мало чем отличаются от фамотидина и не имеют перед ним существенных преимуществ, а роксатидин даже немного проигрывает фамотидину в кислотоподавляющей активности [4] .

Прочие Н₂ - блокаторы

Преждевременные роды являются основным фактором риска для развития некротического энтероколита (НЭК) у новорожденных. Дополнительными факторами, способствующими развитию НЭК, считаются ишемия кишечника, кормление через зонд и наличие патогенных организмов в желудочно-кишечном тракте. Блокаторы H2-рецепторов гистамина применяются у новорожденных для профилактики эзофагита при гастроэзофагеальном рефлюксе и при назначении стероидов для уменьшения проявлений сопутствующего гастрита. Эти препараты способствуют защите слизистой оболочки от чрезмерной кислотной продукции. В то же время, у недоношенных новорожденных данная терапия может препятствовать естественной защите против желудочного бактериального обсеменения.

Американские ученые поставили задачу определить, существует ли зависимость между использованием блокаторов H2-рецепторов гистамина (ranitidine [Zantac], famotidine [Pepcid] или cimetidine [Tagamet]) и частотой НЭК у младенцев с очень низким (401 - 1500 г> весом при рождении (ОНВР). С этой целью на основании данных регистра Национального Института Детского Здоровья США (National Institute of Child Health and Human Development) с сентября 1998 г. по декабрь 2001 г. было проведено исследование случай-контроль с участием 11 072 младенцев с ОНВР, которые прожили ≥12 часов. Связь между диагнозом НЭК (стадия II или выше) и лечением блокаторами H2-рецепторов гистамина была определена с использованием регрессионного анализа. Учитывались: пол, вес при рождении (ВР), раса, место рождения (перинатальный центр III уровня или транспортировка извне), оценка по шкале Apgar <7 баллов на 5-й минуте жизни и применение послеродовых стероидов.

Всего отмечалось 787 (7.1%) случаев НЭК, частота развития которого зависела от веса при рождении: 11.5% младенцев с ВР 401-750 г, 9.1% младенцев с ВР 751-1000 г, 6.0% младенцев с ВР 1001-1250 г и 3.9% младенцев с ВР 1251-1500 г. Использование блокаторов H2-рецепторов гистамина определялось как назначение любого из, их на любой срок, в любой дозе, энтерально или парентерально в течение 120 и менее дней жизни или за 120 и менее дней до смерти или выписки. В среднем блокаторы H2-рецепторов гистамина назначались за 14 дней до НЭК (разброс 2-76 дней). Их использование было связано с существенным увеличением частоты НЭК: отношение шансов (ОШ) 1,71 (95% ДИ 1,34–2,19), р<0,0001 при сравнении младенцев одного постменструального возраста и ОШ 1,49 (95% ДИ 1,18–1,89) р= 0,0010 при сравнении младенцев одного хронологического возраста. Эти данные согласуются с результатами предыдущего рандомизированного исследования, выявившего снижение частоты НЭК при подкислении пищи новорожденных, и подтверждают гипотезу, что желудочный уровень pH может быть важным фактором в патогенезе данной патологии. Авторы исследования считают, что необходимо отказаться от использования этих препаратов в качестве профилактического средства у младенцев с ОНВР без проведения дополнительного рандомизированного контролируемого исследования.

style="display:inline-block;width:300px;height:250px"
data-ad-client="ca-pub-6667286237319125"
data-ad-slot="5736897066">